Miután leadtak egy „teltházas” koncertet egy fiktív háború tépázta országban, 50 Centet és a G-Unitet kirabolják, és csak egy gyémánt berakású koponyát találnak a helyszínen, amit a helyi alvilági vezetőtől loptak el. 50 Centi bosszút esküszik, amiért a gengszterek képesek voltak ujjat húzni vele, s a „gazdagodj meg, vagy halj meg” elv alapján elindul, hogy visszaszerezze az ellopott pénzét. A 50 Cent: Blood on the Sand egy intenzív külső nézetes akció-lövölde, egy intuitív fedezékrendszerrel, drop-in/drop-out online coop támogatással, kegyetlen közelharci kivégzésekkel, és egy soundtrack-kel, ami kombinálja 50 Cent legnagyobb slágerjeit 18 exkluzív számával. A 50 Cent: Blood ont he Sand a játékost belehelyezi a saját kis virtuális akciófilmjébe, megspékelve az Unreal Engine 3 látványvilágával, egy nagyszerű over-the-top történettel, illetve 50 Cent, valamint a G-Unit-os Tony Yayo, Lloyd Banks, és DJ Whoo Kid szinkronjával.